@

Первый в своем классе препарат от шизофрении безопасен, эффективен, долговечен

Новости психиатрии

Новый первый в своем классе антипсихотик, обладающий совершенно иным механизмом действия, чем другие доступные в настоящее время средства, демонстрирует долгосрочную эффективность и хорошие характеристики безопасности у пациентов с шизофренией.
SEP-363856 (Sunovion Pharmaceuticals) был описан как потенциальный фактор, "полностью меняющий правила игры" для шизофрении после того, как первоначальные результаты были представлены на ежегодном собрании Американской психиатрической ассоциации в 2019 году. Этот препарат был признан прорывом в терапии Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).
Дополнительные данные этого исследования, а также результаты 6-месячного открытого расширенного исследования были опубликованы в интернете 15 апреля в журнале New England Journal of Medicine.
"Это первые данные по безопасности и эффективности терапии за 6 месяцев", - сказал ведущий автор исследования Кеннет Коблан, кандидат наук, главный научный сотрудник компании Sunovion, сообщает Medscape Medical News.
Возможность показать "длительную" пользу и то, что препарат "доброкачественен в отношении увеличения веса, липидов и экстрапирамидных побочных эффектов, действительно дает нам представление о том, что он может быть препаратом совершенно нового класса в отношении безопасности и эффективности", - сказал Коблан.
Клинически Значимое Улучшение
Хотя точный механизм действия неизвестен, считается, что SEP-363856 активирует небольшие Амина-ассоциированные рецепторы 1 (TAAR1) и серотонин 1A (5-HT1A) рецепторы. Он не связывается с рецепторами дофамина 2 (D2) или серотонина 2а (5-HT2A), которые, как полагают, опосредуют эффекты доступных в настоящее время антипсихотиков.
Первоначальное исследование SEP 361-201 представляло собой фазу 2, 4-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, включавшее 245 взрослых, госпитализированных с острым обострением шизофрении. Пациенты были рандомизированы для получения SEP-363856 (50 мг или 75 мг один раз в день) или плацебо.
Демографические показатели групп лечения были аналогичны исходному уровню. В группу SEP-363856 вошли 120 пациентов (64% мужчин; средний возраст-30,0 лет; общий балл по шкале позитивного и негативного синдрома [PANSS] - 101,4). В группу плацебо вошли 125 пациентов (63% мужчин; средний возраст-30,6 года; общий балл
PANSS-99,7).
После 4 недель лечения пациенты, принимавшие SEP-363856, показали статистически существенное и клинически значимое улучшение общих баллов PANSS (первичный результат) по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (-17,2 против -9,7;
Р = .001; размер эффекта = 0,45).
Употребление SEP-363856 также привело к значительному улучшению нескольких вторичных результатов, включая общую тяжесть заболевания, Шкалу общего клинического впечатления, позитивную субшкалу результатов PANSS, негативную субшкалу результатов PANSS, и общую субшкалу результатов психопатологий PANSS.
В общей сложности 156 пациентов, что составляет 81% от тех, кто завершил 4-недельное исследование, были включены в дополнительное исследование. Они получали лечение препаратом SEP-363856 в течение 26 недель.
Среди 77 пациентов, которые первоначально были назначены на SEP-363856 в двойном слепом исследовании, а затем продолжали получать лечение в открытом расширенном исследовании, среднее изменение общего балла PANSS от исходного уровня расширенного исследования до 26-й недели составило-17,1 балла.
Среди 79 пациентов, которым первоначально было назначено плацебо, а затем перешли на открытое дополнительное исследование SEP-363856, среднее изменение общего балла PANSS составило -27,9 балла.
Безопасность и переносимость SEP-363856 были в целом аналогичны плацебо.
Группы активного лечения и группа пациентов, получающих плацебо, были аналогичны по количеству пациентов, которые сообщали об экстрапирамидных симптомах (3,3% против 3,2% соответственно) и которые использовали лекарства для лечения экстрапирамидных симптомов. Полученные результаты также были схожи по шкалам двигательных расстройств.
Кроме того, новый препарат оказывал минимальное воздействие на белковый гормон пролактин. "Эти результаты согласуются с отсутствием связывания D2-рецептора для SEP-363856", - пишут исследователи.
Неблагоприятными реакциями на применение лекарств, встречающимися с частотой не менее 2% и с более высокой частотой от SEP-363856, чем плацебо, были сонливость (6,7% против 4,8% соответственно), возбуждение (5% против 4,8%), тошнота (5% против 3,2%), диарея (2,5% против 0,8%) и диспепсия (2,5% против 0%).
Две серьезных неблагоприятных реакции на применение лекарств, которые произошли в группе, испытывающих SEP-363856, были обострение шизофрении и острая сердечно-сосудистая недостаточность у 37-летней женщины, что привело к ее смерти через 1 неделю после приема первой дозы 50 мг лечения.
Однако в анамнезе у женщины была гипертоническая болезнь, и при вскрытии было обнаружено наличие ишемической болезни сердца и лёгочной эмболии.
По словам Коблана, в настоящее время проводится большая программа фазы 3 для подтверждения безопасности и эффективности SEP-363856 для лечения шизофрении. Она включает в себя четыре исследования, которые открыты и регистрируются.
Польза За Пределами Психоза?
В сопроводительной редакционной статье Дональд Гофф, доктор медицинских наук, Институт Натана Клайна, Школа медицины Нью-Йоркского университета, пишет, что если результаты будут воспроизведены в будущих исследованиях с большим количеством пациентов и более длительной продолжительностью, "этот класс лекарств может быть ценным новым терапевтическим вариантом для лечения психоза и негативных симптомов шизофрении, возможно, без побочных эффектов, связанных с прямым антагонизмом D2-рецепторов."
Также возможно, что SEP-363856 будет иметь эффекты " за пределами антагонистов D2-рецепторов и, следовательно, за пределами лечения психоза. Другие потенциальные терапевтические показания, включая когнитивные нарушения, депрессию и злоупотребление психоактивными веществами, еще предстоит изучить", - пишет Гофф.
Это исследование "не только представляет многообещающий терапевтический препарат, но и предоставляет дополнительные доказательства, на основе агностического процесса открытия лекарств, что TAAR1 является перспективной целью",-добавляет он.
"Это очень отрадная новость, учитывая большую потребность в новых фармакологических методах лечения пациентов с шизофренией", - заключает Гофф.
Исследование было профинансировано компанией Sunovion Pharmaceuticals. Коблан является сотрудником компании. Раскрытие информации для других авторов приведено в оригинальной статье. Гофф сообщает, что получил гранты и нефинансовую поддержку от Avanir Pharmaceuticals и от Takeda.
Перевод- Кузьмин К.А.
Узнайте все о вызове психиатра на дом!!!